Синдром Кальмана - методы лечения и другие ответы от эксперта Эко-Блог

Клиническая картина

В основе патогенеза и клинической картины лежит нарушение синтеза в гипоталамусе рилизинг фактора. Он стимулирует образование гонадотропного гормона гипофиза, который, в свою очередь, несет ответственность за синтез лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. Их основное предназначение – формирование вторичных половых признаков и обеспечение нормального функционирования репродуктивной системы. Под действием ФСГ и ЛГ в подростковом периоде матка и пенис достигают нормальных размеров, формируется оволосение по определенному типу и начинает функционировать половая система.

Снижение выработки ЛГ и ФСГ характерно для многих наследственных заболеваний, но при синдроме Кальмана патогномоничным симптомом считается нарушение обоняния в виде гипосмии или аносмии. Недуг наследуется по аутосомно-доминантному типу. Он сцеплен с Х-хромосомой.

Причины возникновения синдрома Кальмана

Этиологические факторы недуга еще подлежат окончательной верификации. Многие генные лаборатории занимаются изучением данной патологии, но уже достоверно известно несколько генов, отвечающих за передачу заболевания.

Генетическая предрасположенность

Наследственный характер патологии обусловлен точечными генными мутациями. Встречаются, как спорадические, так и семейные формы. В зависимости от изменений в генетическом материале, выделяют три основных формы:

• Первая – к стандартным дефектам присоединяются аномалии мочевыделительной системы;
• Вторая – наряду с гипогонадотропным гипогонадизмом и аносмией нарушается стул и развивается умственная отсталость.
• Третья – наиболее неблагоприятная форма. Включает в себя тяжелые пороки развития лицевого скелета.

Аносмия развивается вследствие внутриутробной аплазии или гипоплазии обонятельных луковиц.

Симптомы

Клиника синдрома Кальмана может отличаться даже у близких родственников. Патология редко диагностируется сразу после рождения ребенка. Первые настораживающие симптомы появляются во время полового созревания. Характерные симптомы:

• У мальчиков – отсутствует мутация голоса, маленькие яички и половой член, нет оволосения по мужскому типу.
• У девочек – слабо развиты молочные железы, избыточная масса тела, нарушается менструальный цикл (вплоть до первичной аменореи), недоразвитые внутренние половые органы.

Нарушение обоняния носит врожденный характер. Оно может быть снижено, искажено или отсутствовать. У подростков нет скачка роста, характерного для пубертатного периода. Обычно такие дети выглядят гораздо меньше биологического возраста. В тяжелых случаях возникают скелетные деформации. В репродуктивном возрасте нарушается фертильность, что проявляется первичным бесплодием – невозможностью зачать ребенка в течение года незащищенной половой жизни при условии отсутствия предыдущих беременностей.

При редких формах синдрома может быть диагностирована «куриная слепота» - нарушение цветового восприятия, «волчья пасть» или «заячья губа» - дефекты лицевого черепа, для которых характерно неполное заращение твердого неба и верхней губы.

Осложнения

Примерно в 10% случаев встречаются сопутствующие дефекты внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. Чаще страдает мочевыделительная (агенезия почек) и центральная нервная система (умственная отсталость различной степени тяжести). Иногда у таких пациентов диагностируют сердечные пороки, требующие оперативного лечения.

У пациентов мужского пола нередко возникают проблемы сексуального характера. Недоразвитый половой член становится причиной сексуальных нарушений объективного и психологического характера. Вследствие уменьшения синтеза тестостерона, нарушается образование спермы, что влечет за собой бесплодие. У женщин отмечается стойкое снижение полового влечения и нарушение репродуктивной функции, в патогенезе которого лежат аномалии развития внутренних половых органов и нарушение овуляции.

Диагностика синдрома Кальмана

Многие пациенты обращаются за медицинской помощью только в репродуктивном возрасте, когда возникают проблемы с зачатием ребенка. Внешние нарушения половой системы часто связывают с конституциональными особенностями. Дети с тяжелыми пороками развития попадают под наблюдение медицинских работников сразу после рождения.

Синдром Кальмана необходимо дифференцировать с другими врожденными патологиями. Верификация диагноза основана на:

• Жалобах и анамнезе заболевания. Нарушение обоняния наряду с другими патогномоничными симптомами наталкивают доктора на мысль о синдроме.
• Данных объективного осмотра. Характер оволосения, недоразвитость вторичных половых признаков свидетельствуют в пользу синдрома Кальмана.
• Ультразвуковом обследовании органов малого таза. Ультразвук хорошо проникает через мягкие ткани, позволяя визуализировать морфологическое строение внутренних половых органов. Для недуга характерно уменьшение матки и придатков. У мужчин в абдоминальной полости можно обнаружить яички (крипторхизм), что также характерно для недуга.
• Степень нарушения обоняния проверяют с помощью стандартного набора ароматических веществ. С целью исключения риногенного происхождения аносмии проводят риноскопию (осмотр полости носа при помощи специального прибора) и рентгенографию пазух носа.
• Оценка гормонального профиля имеет принципиальное значение в подростковом периоде. У мальчиков отмечается стойкий дефицит тестостерона, а у девочек – эстрогенов. Вне зависимости от половой принадлежности также снижается уровень рилизинг гормона, ФСГ и ЛГ.
• Функциональных проб с кломифеном и гонадолиберином. Они показывают работу гипоталамуса. При синдроме Кальмана гормональный фон не изменяется.
• Генетического анализа. Обнаружение хромосомных мутаций – единственный достоверный критерий, свидетельствующий в пользу синдрома.

Патологией занимается врачебный консилиум, состоящий из эндокринолога, генетика, невропатолога, гинеколога и уролога.

Лечение

Эффективность коррекции патогномоничных симптомов зависит от времени начала терапии. Если заболевание диагностировано в подростковом периоде, при помощи медикаментов можно скорректировать развитие вторичных половых признаков и повлиять на репродуктивную функцию.

Консервативная терапия

Этиотропное лечение предполагает назначение заместительной гормональной терапии. Препараты используются от момента верификации диагноза до угасания репродуктивной функции. Используются преимущественно гонадотропные препараты. Они комбинируются с холекалициферолом, предотвращающим развитие остеопороза, и поливитаминными комплексами. Если пациентка планирует зачать ребенка, схема гормональной терапии меняется с учетом физиологической потребности в определенных биологически активных веществах. Практический опыт показывает, что естественное зачатие и вынашивание ребенка возможно в 65% случаев. При неэффективности терапии обращаются к вспомогательным репродуктивным технологиям – экстракорпоральному оплодотворению и суррогатному материнству. У пациентов мужского пола гонадолиберин комбинируется с тестостероном. Прием медикаментов осуществляется по схеме, назначенной лечащим врачом. Самостоятельная замена препарата, изменение кратности приема или дозировки, чревата негативными последствиями. Аносмия и гипосмия не поддается терапии в связи с отсутствие специфических препаратов.

Медикаментозная терапия иногда комбинируется с консультациями психолога. Если недуг диагностировали во взрослом возрасте, у пациентов уже могут быть сформированы психологические проблемы. Женщины зачастую страдают из-за несовершенства своего внешнего вида, а мужчины – из-за неудач в сексуальной сфере.

Хирургическое лечение

Оперативное лечение применяется с целью коррекции визуальных дефектов. Используются следующие операции:

• Лигаментотомия – оперативное вмешательство, направленное на удлинение пениса. Если заместительная терапия не начата в пубертатном периоде, половой член может иметь небольшой размер, объективно препятствующий сексуальным отношениям. Некоторые пациенты не вступают в половые связи, так как боятся насмешек и осуждений.
• Пластическая коррекция дефектов лицевого черепа.
• Протезирование яичек. При помощи данной техники невозможно восстановить функциональную способность органа, но можно скорректировать внешний дефект. Современные протезы имеет пожизненный срок годности, и по тактильным ощущениям не отличаются от натуральных тестикулов.
• Кардиохирургические вмешательства – проводятся при сердечных пороках.

Профилактика синдрома Кальмана

Специфической профилактики заболевания не существует. Если в семьях диагностирована данная патология, паре предлагают пройти медико-генетическое консультирование, направленное на выявление риска развития синдрома у плода. Лучшая профилактика осложнений – своевременная диагностика и адекватная терапия. Если лечение начать вовремя, косметические проявления и нарушение фертильности успешно поддается коррекции.

Консультации специалистов

Генетик

Также возможна дистанционная консультация специалиста посредствам видеосвязи. Стоимость обговаривается индивидуально.

Эндокринолог

Гинеколог (уролог)

Андролог

Виды оказываемых услуг

В нашем медицинском центре оказываются следующие услуги:

• Гистерорезектоскопия – визуализация внутренней оболочки матки с параллельной резекцией новообразований;
• Биопсия эндометрия с последующим гистологическим изучением материала;
• Ультразвуковое исследование с заключением экспертного уровня;
• Спермограмма – изучение морфологических и функциональных свойств сперматозоидов;
• Первичная и вторичная стимуляция синтеза мужских половых гамет.

Стоимость услуг обсуждается в индивидуальном порядке. Мы придерживаемся демократичного ценообразования, делающего качественную медицину доступной каждому. Синдром Кальмана не угрожает жизни пациентов, но может нарушать ее качество. При появлении минимальных подозрительных симптомов, следует немедленно обратиться к профильному специалисту. Ранняя диагностика – залог эффективной терапии.

Использованная литература:

• Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Клинические варианты синдрома Каллмана у мужчин, особенности диагностики и лечения // Эндокринологический научный центр. - 2006.
• Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / под ред. И.И. Дедова, В.А. Петерковой. Москва : Практика, 2014. - 442 с.
• Эндокринология: национальное руководство / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 1072 с.