Раствор для внутримышечного и подкожного введения | 1 флакон |
---|---|
фоллитропин бета | 100/150/200 МЕ |
вспомогательные компоненты: | |
полисорбат | 20 – 0,1 мг |
сахароза | 25 мг |
дигидрат цитрата натрия | 7,35 мг |
метионин | 0,25 мг |
гидроксид натрия 0,1 н или хлористоводородная кислота 0,1 н – до pH 7 | |
вода для инъекций | до 0,5 мл |
раствор для подкожного введения | 1 картридж |
рекомбинантный фоллитропин бета | 300/600/900 МЕ |
вспомогательные компоненты: | |
полисорбат | 20 – 0,1 мг |
сахароза | 25 мг |
дигидрат цитрата натрия | 7,35 мг |
метионин | 0,25 мг |
гидроксид натрия 0,1 н или хлористоводородная кислота 0,1 н – до pH 7 | |
вода для инъекций | до 0,5 мл |
Пурегон содержит в составе ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) человека, полученный рекомбинантным путем.
Препарат выпускается в форме раствора для парентерального введения. Вводится он подкожно или внутримышечно. На вид он представляет собой прозрачный бесцветный раствор во флаконах. Дозировки есть разные:
Фолликулостимулирующий гормон получают из клеток яичников китайского хомячка. При этом в клетки внедрены гены субъединиц фоллитропина человека. Полученный ФСГ практически идентичен гормону человека. Есть лишь небольшие различия в строении углеводородной цепи. Аминокислотная же последовательность пептидной части гормона аналогичная.
Пурегон оказывает те же эффекты, что и естественный фолликулостимулирующий гормон, который вырабатывается в человеческом организме. Он синтезируется в гипофизе. ФСГ отвечает за рост фолликулов и созревание яйцеклеток, которые содержатся внутри них. Он также стимулирует образование половых гормонов в яичниках.
ФСГ определяет:
Препараты ФСГ, включая Пурегон, используются для индукции овуляции, повышения продукции стероидных гормонов, а также в программах ЭКО. Назначение лекарственного средства позволяет добиться созревания множества преовуляторных фолликулов в течение одного менструального цикла, хотя в норме, без медикаментозной поддержки, у женщин созревает только один фолликул. В циклах ВРТ Пурегон применяется совместно с препаратами ХГЧ.
Максимальная концентрация фоллитропина в плазме крови после введения Пурегон внутримышечно или подкожно достигается через 12 часов. Препарат выводится из организма достаточно медленно. Период полувыведения зависит от множества факторов и у разных людей он разный. Но в среднем составляет 40 часов.
Таким образом, на момент введения следующей дозы в крови все еще остается большое количество фоллитропина. Поэтому наблюдается кумулятивный эффект. Каждое последующее введение Пурегона повышает концентрацию ФСГ в плазме на 50% и более. В результате после нескольких инъекций достигается необходимая доза насыщения, требуемая для созревания фолликулов в яичнике.
Не имеет значение, как именно вводить препарат: в мышцу или подкожно. Потому что биодоступность не отличается. Она составляет в среднем 77%. Метаболизируется Пурегон в организме точно так же, как собственный ФСГ человека, который синтезируется в его организме. В основном он выводится через почки с мочой.
Пурегон имеет два показания к применению:
Пурегон отпускается по рецепту и используется только под наблюдением врача. Этим занимаются репродуктологи (специалисты по бесплодию).
Дозировка препарата подбирается индивидуально. При этом врач исходит из таких критериев:
Основные правила использования Пурегона:
Инструкция по применению Пурегона:
Врач может корректировать дозы препарата непосредственно в ходе лечения. Потому что женщина раз в 2-3 дня приходит на УЗИ. Доктор смотрит, какое количество фолликулов растет и насколько быстро это происходит. Если они растут слишком медленно, доктор может увеличить дозу Пурегона. Если слишком быстро, то доза уменьшается. Потому что фолликулы могут вырасти раньше, чем созреет эндометрий. И в таком случае шансы на беременность будут значительно ниже.
При ановуляции начинают Пурегон обычно с минимальных доз. Его вводят по 50 МЕ в сутки. Минимальный курс – 7 дней. Если же ответа яичников нет, то суточную дозу наращивают. При этом делают анализы крови на гормоны и отслеживают, увеличивается ли количество эстрогенов. Оптимальным считается возрастание уровня эстрадиола в полтора-два раза. Отслеживается и рост фолликулов. Если они растут слишком медленно, это является поводом для увеличения дозировки Пурегона.
Подобранную дозу продолжают до периода, когда доминантный фолликул вырастет до 18 мм. Этот период называется преовуляторным. Концентрация эстрадиола в плазме к этому времени должна составить 1000-3000 пмоль/л. Обычно курс терапии Пурегоном длится 1-2 недели.
После достижения лабораторных критериев преовуляции и определения на УЗИ фолликула достаточных размеров требуется инициация овуляции. Для этого вводится гормон ХГЧ.
Важно не только добиться созревания фолликулов, но также предотвратить нежелательные последствия стимуляции. В первую очередь врач обязан избежать гиперстимуляции. Для этого он должен вовремя выявить слишком бурную реакцию яичников на введение препаратов и принять необходимые меры. Они могут заключаться в следующем:
Снизить дозу Пурегона нужно, если концентрация эстрадиола в крови удваивается в течение нескольких дней подряд (это слишком быстрое увеличение уровня гормона). Если же наблюдается большое количество фолликулов, повышается риск гиперстимуляции и многоплодной беременности. Поэтому в таком случае ХГЧ не вводят. Лечение Пурегоном прекращают. Беременность в текущем цикле нежелательна по двум причинам:
В следующем цикле врач учитывает опыт предыдущей стимуляции. Поэтому он назначает меньшие дозы Пурегона.
Пурегон используется для стимуляции суперовуляции в программе ЭКО. Суперовуляция отличается от овуляции тем, что в яичниках созревает много фолликулов с яйцеклетками.
В первые дни обычно назначаются дозы от 100 до 225 МЕ. Затем оценивают реакцию яичников. Исходя из результатов УЗИ дозировка может быть изменена. Через 4-5 дней назначается поддерживающая доза. Она может колебаться в широком диапазоне – от 75 до 375 МЕ в сутки. Сроки применения такой дозе – в среднем от 6 до 12 дней. Но организм каждой женщины индивидуален. Иногда фолликулы могут расти быстрее или медленнее. Соответственно, изменяется курс терапии.
Пурегон может использоваться совместно с агонистами или антагонистами ГнРГ. При этом выключается функция гипофиза. Он перестает вырабатывать собственные гонадотропины. Поэтому дозы Пурегона используются более высокие.
После курса стимуляции индуцируют овуляцию. Критерием того, что фолликулы созрели, является:
В этом случае вводится ХГЧ. А через 36 часов после инъекции осуществляется пункция фолликулов и забор яйцеклеток.
Одними из наиболее частых побочных эффектов остаются местные реакции на введение Пурегона. Они отмечаются у 3% пациентов. В числе таковых:
Как и на любые другие препараты, возможны аллергические реакции на Пурегон. Он вызывает побочные эффекты, связанные с реакцией гиперчувствительности, в 0,1% случаев. Проявлениями могут быть красные пятна, зуд кожи, высыпания по типу крапивницы.
Приблизительно у 4% пациентов наблюдается синдром гиперстимуляции яичников. Так написано в инструкции по применению. Но на самом деле в настоящее время этот побочный эффект встречается значительно реже. Это связано с тем, что врачи накопили достаточный опыт использования вспомогательных репродуктивных технологий, включая ЭКО. Они научились предотвращать синдром гиперстимуляции. Вероятность этого осложнения во многом зависит от клиники, в который вы делаете стимуляцию, и квалификации врача. Если же гиперстимуляция возникает, обычно синдром протекает в легкой форме.
Симптомы этого осложнения стимуляции:
Возможны побочные эффекты со стороны репродуктивной системы. Они обратимы и не опасны. В числе таких побочных явлений:
Установлено, что под влиянием Пурегона риск внематочной беременности выше, чем в среднем в популяции.
Пурегон не применяется при беременности, а также в период лактации. Исследования для определения его безопасности в этот период не проводились. Поэтому не исключено негативное влияние на плод. К тому же, применение Пурегона во время беременности не имеет смысла. Ведь препарат используется для лечения бесплодия.
Другие противопоказания:
Пурегон выпускается во флаконах и вводится при помощи шприца. Но существует также препарат Пурегон-Пэн. Это тот же фоллитропин. Только он выпускается не во флаконе, а в ручке-инжекторе. Вводится препарат только подкожно. Причем, следует учитывать, что по сравнению с использованием шприца количество действующего вещества, попадающего в организм, увеличивается в среднем на 18%. Врач принимает это к сведению при подборе дозы.
Нежелательно применять Пурегон вместе с другими лекарственными средствами. В том числе с кломифеном. Он может усилить реакцию яичников на препарат.
Перед началом терапии обязательно выясняется происхождение бесплодия. Следует исключить ряд причин нарушения фертильности. Это могут быть заболевания надпочечников, щитовидной железы, гипофиза. Патология органов эндокринной системы может лечиться другими способами. После нормализации уровня тиреоидных гормонов, андрогенов или пролактина возможно наступление естественной беременности, без стимуляции овуляции.
Женщины перед началом применения Пурегона должны быть проинформированы о том, что вспомогательные репродуктивные технологии повышают риск:
При использовании вспомогательных репродуктивных технологий отмечается более высокий риск врожденных пороков развития у детей. Однако это вряд ли связано с применением Пурегона или других гонадотропинов. Скорее, это следствие плохого состояния репродуктивного здоровья родителей, которые вынуждены прибегать к индукции овуляции или ЭКО, чтобы забеременеть.
Препарат хранят в холодильнике. Оптимальная температура хранения – от 2 до 8 градусов. Но замораживать его нельзя. Срок годности Пурегона – 3 года.
Стоимость 5 флаконов Пурегона в дозе 100 МЕ составляет на середину 2018 года 9-10 тысяч рублей. Картридж 900 МЕ стоит 16 тысяч рублей.