Элонва
Состав и форма выпуска
| Корифоллитропин альфа | 100 или 150 мкг |
| вспомогательные вещества: | |
| натрия цитрата дигидрат | 3,68 мг |
| сахароза | 35,0 мг |
| L-метионин | 0,25 мг |
| полисорбат-20 | 0,10 мг |
| хлористоводородная кислота (или натрия гидроксид) | 0,1 М до pH 7,0 |
| вода для инъекций | (извлекаемый объем) до 0,50 мл |
Элонва выпускается в виде раствора для подкожного введения в шприцах по 0,5 мл. В упаковке содержится 1 шприц, так как это препарат длительного действия. Есть две дозировки – 100 мкг и 150 мкг.
Шприц изготовлен из прозрачного стекла. Он оснащен системой автоблокировки иглы. С одной стороны шприц закрыт колпачком. С другой стороны расположен поршень с пробкой из резины. В комплекте идет 1 стерильная игла.
Состав Элонвы
Элонва содержит в составе корифоллитропин альфа. Это рекомбинантный гормон, продуцируемый клетками яичников хомячков. Он используется в качестве замены фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), который продуцируется в организме человека.
От препаратов ФСГ Элонва отличается тем, что действует гораздо дольше. Корифоллитропин альфа на начальном этапе стимуляции овуляции вводят 1 раз в неделю. Повышение продолжительности действия было достигнуто за счет присоединения карбокси-терминального пептида β-субъединицы ХГЧ. При этом Элонва не оказывают клинических эффектов, характерных для хорионического гонадотропина человека. Препарат не обладает активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Биодоступность
Абсолютная биодоступность Элонва при подкожном введении составляет в среднем 58%. Хотя у разных пациентов она колеблется от 48 до 70%. Это означает, что в среднем 58% дозы всасывается в системный кровоток после осуществления подкожной инъекции препарата.
Максимальная концентрация в плазме крови действующего вещества Элонва достигается через 2 суток. После введения в наибольшей мере препарат накапливается яичниками и почками. В яичниках он действует, стимулируя созревание фолликулов, а через почки выводится из организма.
Период полувыведения препарата – около 70 часов. При почечной недостаточности Элонва выводится из организма медленнее. Печень практически не принимает участия в метаболизме корифоллитропина-альфа.
Показания к приему Элонвы
Элонва применяется для стимуляции овуляции в яичниках женщины в рамках цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Цель применения состоит в формировании множества зрелых фолликулов в течение одного цикла в яичниках женщины. В фолликулах содержатся яйцеклетки. В последующем их оплодотворяют и переносят в матку. Элонва используется в комбинации с антагонистами ГнРГ.
Противопоказания
Элонва имеет ряд противопоказаний, наличие которых стоит учитывать перед началом терапии. Препарат не назначается при таких заболеваниях и состояниях:
- аллергия на корифоллитропин-альфа или любой из дополнительных компонентов лекарственного препарата;
- онкологические образования репродуктивной системы, которые локализуются в яичниках, молочной железе, структурах гипоталамо-гипофизарной системы;
- маточные кровотечения не установленного происхождения;
- первичная недостаточность функции яичников;
- рост 30 и более фоллликулов диаметром от 11 мм в предыдущем цикле ЭКО;
- синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в одном из предыдущих циклов ЭКО;
- наличие в яичниках 20 и больше антральных фолликулов на 2-3 день менструального цикла;
- онкологические образования (в том числе доброкачественные) матки и другие заболевания, делающие вынашивание беременности невозможным (повышающие риск самопроизвольного аборта);
- пороки развития репродуктивной системы, делающие наступление или развитие беременности невозможным;
- беременность;
- лактация;
- синдром поликистозных яичников;
- недостаточность функции почек.
При злокачественных опухолях Элонва не назначается, потому что препарат может стимулировать рост онкологических образований, ускоряя тем самым прогрессирование заболевания.
При недостаточности функции яичников в назначении препарата нет смысла. Потому что яичники не будут реагировать на корифоллитропин-альфа. Под действием препарата в них не будут созревать фолликулы. Яичниковая недостаточность требует применения ЭКО с донорскими ооцитами. Это единственный способ достижения беременности в данной ситуации.
Большинство противопоказаний связаны с риском возникновения синдрома гиперстимуляции яичников. Он возникает в результате усиленной выработки гормонов и вазоактивных веществ под действием медикаментозной терапии. Большой опыт применения ЭКО позволил врачам определить основные факторы риска СГЯ, чтобы предотвращать это состояние. Репродуктологи прогнозируют ответ на стимуляцию. Поэтому в случае наличия перечисленных в противопоказаниях факторов риска Элонва не назначается. Основной способ предположить ответ на стимуляцию – сделать УЗИ в начале цикла. Используется также предыдущий опыт стимуляции суперовуляции.
По понятным причинам Элонва не используется во время беременности. Потому что этот препарат используется исключительно для того, чтобы эта самая беременность наступила. Если вы уже беременны, стимулировать созревание яйцеклеток вам ни к чему. К тому же, исследования на животных показали, что корифоллитропин-альфа токсичен для развивающегося плода.
Любые противопоказания к наступлению беременности являются также противопоказаниями к назначению Элонва. Потому что, как мы только что сказали, единственной целью его применения является зачатие ребенка. Беременность противопоказана во всех случаях, когда она угрожает здоровью и жизни матери, либо если её вынашивание в силу каких-то причин невозможно.
Наконец, последнее противопоказание – это почечная недостаточность. Оно связано с тем, что препарат выводится через почки. При недостаточности их функции наблюдается увеличение времени воздействия Элонва на организм женщины. В результате значительно повышается риск гиперстимуляции яичников. Который, к тому же, на фоне почечной недостаточности может протекать значительно тяжелее.
Применение препарата Элонва в цикле ЭКО
Элонва назначается врачом-репродуктологом. Допускается применение лекарственного средства только в том случае, если раствор внутри шприца прозрачный.
Дозировка зависит от возраста женщины и массы её тела. Все выпускается 2 дозировки – 100 и 150 мкг. Меньшую дозу вводят пациентам в возрасте 35 лет и меньше, с массой тела 60 и менее килограмм. Дозировки 150 мкг применяют в таких случаях:
- масса тела выше 60 кг (независимо от возраста);
- масса тела больше 50 кг, при возрасте 36 лет и старше.
Начинается стимуляция в первую фазу менструального цикла. В первый день препарат вводят подкожно. Обычно инъекция осуществляется в живот. Это позволяет добиться лучшей биодоступности лекарственного средства.
Начиная с 5 или 6 дня цикла вводят антагонисты ГнГР (гонадотропин рилизинг гормона). Когда его вводить, зависит от количества растущих фолликулов и их размера. Данные параметры определяются в ходе трансвагинального УЗИ. Обязательно проводится контроль уровня гормонов в крови, в том числе эстрадиола. Назначение ГнГР необходимо для недопущения преждевременного увеличения концентрации в крови лютеинизирующего гормона.
Элонва действует в течение 7 дней. Начиная с 8 дня стимуляции нужно продолжить лечение препаратами ФСГ. Они обладают тем же спектром клинических эффектов. Но отличаются меньшей продолжительностью действия.
ФСГ назначается 1 раз в сутки. Стандартная дозировка – 150 МЕ. Но она может быть увеличена или уменьшена по усмотрению врача. Потому что у разных женщин яичники по-разному реагируют на стимуляцию. Ответ может быть слишком слабым или напротив, слишком сильным. При слабом ответе фолликулы не созревают до необходимого размера. При сильном ответе увеличивается риск синдрома гиперстимуляции яичников. Поэтому во избежание этих негативных последствий проводится мониторинг фолликулогенеза при помощи УЗИ. Таким способом врач оценивает ответ на стимуляцию. Если он слабый, дозу ФСГ увеличивают, а если сильный – снижают. Препарат продолжают до тех пор, пока в яичниках будет определяться 3 и более фолликулов диаметром от 17 мм.
У среднестатистической женщины созревание фолликулов происходит на 9 день стимуляции. То есть, требуется лишь 2 инъекции ФСГ. Но в некоторых ситуациях требуется более длительная терапия. Стимуляция иногда может длиться до 18 дней.
После того как врач обнаружит на УЗИ 3 фолликула размером от 17 мм, назначается гормон ХГЧ. Он вводится однократно в дозе 5 или 10 тысяч МЕ. Он требуется для окончательного дозревания яйцеклеток. ХГЧ может вводиться в тот же день или на следующий.
Побочные эффекты
При применении Элонва иногда наблюдаются побочные эффекты. Все происходящие в организме процессы полностью обратимы. Поэтому возникновение большинства побочных эффектов не является поводом для прекращения лечения. Вот самые частые из побочных явлений, которые встречаются при использовании лекарственного средства:
- ощущение дискомфорта в нижней части живота;
- головная боль;
- боль внизу живота;
- синдром гиперстимуляции яичников;
- тошнота;
- болезненные или другие неприятные ощущения в молочных железах;
- повышенная утомляемость.
Перечисленные побочные эффекты встречаются с частотой от 1,2 до 5,5%. Все прочие побочные явления регистрируются с частотой менее 1%. К ним относятся:
- лабильность эмоционального состояния;
- боль в спине;
- вегетососудистые расстройства;
- диспепсические явления (метеоризм, боль в животе, рвота);
- преждевременная овуляция.
При стимуляции суперовуляции препаратом Элонва, равно как и любыми другими гормональными лекарственными средствами, несколько возрастает риск многоплодной и внематочной беременности.
Меры предосторожности при приеме Элонвы
- Нельзя превышать дозу выше рекомендованной производителем. Потому что это с высокой вероятностью приведет к развитию синдрома гиперстимуляции яичников. Если по данным УЗИ вероятность этого состояния оценивается как высокая, то после одной инъекции Элонва с 8 дня стимуляции ФСГ не назначается.
- Перед стимуляцией необходимо обследоваться. Женщина обязательно сдает анализы на гормоны. Она проходит УЗИ органов малого таза и гистеросальпингографию для проверки проходимости маточных труб. Если трубы непроходимы, в стимуляции нет смысла, потому что беременность будет невозможной. В ходе УЗИ могут быть выявлены пороки развития или приобретенные заболевания, несовместимые с беременностью. В анализах на гормоны может быть обнаружена недостаточность функции надпочечников, щитовидной железы или повышенный уровень пролактина. В перечисленных случаях требуется лечение для нормализации гормонального фона. Только после нормализации показателей анализов возможно проведение стимуляции и экстракорпоральное оплодотворение.
- Нельзя вводить препараты ФСГ на фоне лечения Элонва раньше чем через неделю после выполнения инъекции. Элонва обладает длительным действием. Препарат долго выводится из крови. Поэтому дополнительное введение ФСГ раньше 8 дня стимуляции может привести к передозировке и синдрому гиперстимуляции яичников.
- В одном цикле выполняется только одна инъекция Элонва. Это позволяет лучше контролировать цикл и не допустить развития СГЯ. Элонва стимулирует созревание фолликулов в течение 7 дней. В то же время общий срок стимуляции обычно составляет 9 или 10 дней. Таким образом, 2 введенные дозы препарата с высокой вероятностью окажутся чрезмерными. Поэтому лечение с 8 дня продолжают только препаратами ФСГ.
- Элонва вводится подкожно. Другие способы введения не применяются. Потому что это может привести к изменению биодоступности препарата. Соответственно, вы получите не тот эффект, которого ожидаете.
- Нельзя применять Элонва с агонистами ГнРГ. Потому что эта комбинация недостаточно исследования. В данный момент нет точных данных, насколько она безопасна для организма женщины.
Элонва и синдром гиперстимуляции яичников
Синдром гиперстимуляции яичников развивается при передозировке Элонва или слишком сильном ответе яичников на стимуляцию нормальными дозами препарата вследствие особенностей функционирования репродуктивной системы женщины. При СГЯ происходит увеличение яичников в объеме. Обычно патология протекает в легкой или среднетяжелой форме. У женщины может развиться диарея и боль в животе.
Очень редко болезнь протекает в тяжелой форме. В этом случае требуется госпитализация. Клиническими проявлениями могут быть:
- одышка;
- уменьшение суточного диуреза;
- сильная боль в животе;
- скопление жидкости в брюшной полости, которое проявляется увеличением живота.
При тяжелой форме СГЯ могут появляться кисты в яичниках, иногда развиваются тромбоэмболические осложнения.
Синдром гиперстимуляции после использования Элонва может быть ранний или поздний. Ранний развивается в первые 10 дней после инъекции препарата. Поздний – более чем через 10 дней. Ранний обусловлен повышенным ответом яичников, а поздний – гормональными изменениями во время беременности. Он протекает тяжелее.
Диагностика для предотвращения и своевременного выявления СГЯ проводится постоянно в течение всего периода стимуляции плюс 2 недели после введения ХГЧ. Особенно тщательно обследуют женщину во время первого цикла. Потому что ещё не известно, как яичники реагируют на препараты. В дальнейшем доктор выявляет основные факторы риска СГЯ и принимает необходимые меры для его предотвращения.
Риск СГЯ считается высоким, если определяется 18 и больше фолликулов размером 11 и более миллиметров. Если же в первые дни цикла выявляется 30 и более антральных фолликулов, то применение Элонва не рекомендуется. В этом случае отмечается высокий риск СГЯ.
Чтобы уменьшить вероятность синдрома гиперстимуляции яичников, доктор может принять такие меры:
- прекратить применение гонадотропинов (не назначать ФСГ с 8 дня стимуляции, ограничившись 1 инъекцией Элонва);
- ввести ХГЧ в дозе 5000, а не 10000 МЕ;
- не вводить ХГЧ вообще;
- отменить перенос эмбриона, чтобы не развился поздний СГЯ (он развивается только при наступлении беременности).
Если программа ЭКО приостанавливается, то эмбрионы замораживают. Потом их можно будет перенести в следующем цикле.
Другие осложнения
При использовании Элонва возможны, хотя встречаются очень редко, некоторые другие осложнения, связанные этим препаратом. В их числе:
- перекрут яичника;
- многоплодие;
- внематочная беременность;
- сосудистые осложнения.
Вероятность перекрута яичника увеличивается в связи со значительным увеличением его размера. Риск увеличивается при:
- наступлении беременности в результате вспомогательных репродуктивных технологий;
- развитии синдрома гиперстимуляции яичников;
- перенесенных в прошлом операциях на тазовых органах;
- существующие кисты яичника.
При использовании ВРТ с препаратом Элонва или любыми другими гонадотропинами возрастает риск многоплодной беременности. Насколько высоким он будет, зависит от количества перенесенных эмбрионов.
После проведения ВРТ всегда повышается риск внематочной беременности, в том числе после использования Элонва. В связи с этим все женщины, которые беременеют таким способом, проходят УЗИ на раннем сроке гестации. Оно позволяет не только достоверно подтвердить развивающуюся беременность, но и выяснить локализацию плодного яйца.
Очень редко (зарегистрированы единичные случаи) лечение гонадотропинами сопровождается формированием тромбов внутри сосудов. Это чреват тромбоэмболией со снижением кровообращения в нижних конечностях или некоторых органах. Поэтому Элонва с осторожностью используют при:
- ожирении;
- варикозном расширении вен нижних конечностей;
- тромбофилии.
Сама беременность тоже является фактором, увеличивающим вероятность тромбоза. Поэтому женщина перед началом лечения сдает коагулограмму. Это анализ на свертываемость крови. Существуют препараты, позволяющие снизить риск формирования тромбов. Они применяются у женщин с наличием факторов риска сосудистых осложнений.
Цена препарата Элонва
На 2018 год Элонва стоит около 23 тысяч рублей. Причем, цена несущественно зависит от дозы. Шприц, содержащий 100 мкг и 150 мкг корифоллитропина альфа имеют практически одинаковую стоимость. Она различается на 100-200 рублей, что несущественно, учитывая цену этого препарата.
