Диферелин
Форма выпуска и состав
| Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения | 1 фл. |
|---|---|
| трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) | 0,1 мг |
| вспомогательные вещества: | |
| маннитол | 10,0 мг |
| состав растворителя (1 ампула): | |
| натрия хлорид | |
| вода для инъекций |
| Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия | 1 фл. |
|---|---|
| трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) | 3,75 мг |
| вспомогательные вещества: | |
| сополимер DL-молочной и гликолевой кислот | |
| маннитол | |
| кармеллоза натрия | |
| полисорбат-80 | |
| состав растворителя (1 ампула): | |
| маннитол | |
| вода для инъекций |
| Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия | 1 фл. |
|---|---|
| трипторелина памоат (в пересчете на трипторелин) | 11,25* мг |
| вспомогательные вещества: | |
| сополимер DL-молочной и гликолевой кислот | |
| маннитол | |
| кармеллоза натрия | |
| полисорбат-80 | |
| состав растворителя (1 ампула): | |
| маннитол | |
| вода для инъекций |
С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы
Диферелин содержит в составе трипторелин в дозе 100 мкг. Он выпускается в форме лиофилизата для подкожного введения. Продается в упаковках по 7 флаконов.
Есть две формы Диферелина: обычная и пролонгированная. Последняя используется для внутримышечного введения. В упаковках содержится по 1 ампуле. Дозировка трипторелина – 3,75 или 11,25 мг в одной ампуле. Эта доза избыточна. Но она требуется для обеспечения терапевтического эффекта препарата с учетом особенностей его введения и формы выпуска.
В комплекте идет растворитель. Это вода для инъекций. Она требуется для приготовления раствора, который затем вводится подкожно или внутримышечно.
Фармакологическое действие Диферелина
Диферелин оказывает антигонадотропное действие. Он снижает выработку гонадотропных гормонов гипофиза. В результате их дефицита уменьшается секреция половых гормонов в яичниках у женщин и яичках у мужчин.
Трипторелин, действующее вещество Диферелина, является агонистом гонадотропин-рилизинг гормона. После начала его использования наблюдается повышение уровня ФСГ и ЛГ. Возрастает и уровень половых гормонов. Но после кратковременного пика концентрация гонадотропинов снижается. Подавляется функция гонад.
Максимальный эффект развивается на 20 день использования препарата. В этот период происходит угнетение функции яичников. Уровень женских половых гормонов в крови сопоставим с таковым после хирургического удаления яичников.
Показания к применению
Диферелин 0,1 мг показан при женском бесплодии. Он используется для наступления беременности с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Применяется Диферелин совместно с гонадотропинами. Это препараты ФСГ и ЛГ, а также ХГЧ.
Диферелин 3,75 мг применяется при:
- преждевременном половом созревании у детей;
- раке предстательной железы;
- эндометриозе;
- женском бесплодии (в программах ЭКО);
- миоме матки (перед операцией для уменьшения опухоли в размерах).
Диферелин 11,25 назначается при:
- раке простаты;
- эндометриозе.
Противопоказания к применению Диферелина
Диферелин не используется при беременности. Наличие в матке развивающегося плода является противопоказанием к применению препарата. Тем не менее, исследования говорят о том, что Диферелин не наносит вреда организму матери или ребенка.
Бывали случаи, когда женщины беременели, но все равно продолжали использовать Диферелин. Потому что стимуляция имеет пролонгированный эффект, распространяющийся и на следующий цикл. Женщинам проводили стимуляцию овуляции. В этом цикле беременность не наступала. В следующем цикле делали перерыв, чтобы затем продолжить стимуляцию через 1 месяц. Но во время перерыва наступала овуляция и без препаратов. Такие пациентки беременели, но не знали об этом. В следующем цикле им назначали Диферелин, и это не сказывалось негативным образом на течении беременности.
Также препарат исследовался на беременных животных. Тератогенного эффекта у Диферелина обнаружено не было. Он не повышает риск пороков развития.
Лактация тоже считается противопоказанием к назначению Диферелина. Потому что препарат способен проникать в грудное молоко.
У мужчин Диферелин не используется в таких случаях:
- Гормононезависимый рак предстательной железы. Если гормоны не влияют на темпы роста опухоли, но и нет смысла уменьшать их уровень в крови. Это никак не отразится на клиническом течении заболевания и его исходе.
- Перенесенная операция по удалению яичек. Её делают с той же целью, что применяют Диферелин – для снижения уровня тестостерона. Только кастрация – более надежный метод. Если яички удалены, в применении агонистов гонадотропин-рилизинг гормона теряется смысл.
У женщин препарат при остеопорозе назначается с осторожностью или не используется вовсе. Потому что возникающий под действием Диферелина дефицит эстрогенов усугубляет деминерализацию костей.
Способ применения
Диферелин 0,1 мг применяется следующим образом:
- В шприц нужно набрать растворитель.
- Ввести его в ампулу с лиофилизатом.
- Набрать в шприц получившийся раствор.
- Ввести его подкожно, обычно в область живота.
- Место инъекции нужно постоянно менять, чтобы избежать дистрофических изменений подкожно-жирового слоя.
Пролонгированная форма Диферелина используется аналогичным образом. Только вводится она не подкожно, а внутримышечно.
Дозировка препарата Диферелин
Диферелин применяется в коротком и длинном протоколе ЭКО.
В коротком протоколе препарат назначается со 2 дня цикла. Дозировка – 100 мкг в сутки. Одновременно начинают стимуляцию яичников гонадотропинами. Заканчивают применение Диферелина за 1 день до введения ХГЧ. Полный курс применения в коротком протоколе ЭКО составляет от 10 до 12 дней.
В длинном протоколе Диферелин начинают со 2 дня цикла. Через 15 дней после этого выключается гонадотропная функция гипофиза. После этого проводят стимуляцию гонадотропинами. Всё это время продолжаются инъекции Диферелина в дозе 100 мкг в день. Заканчиваются они за 1 день до введения ХГЧ. Продолжительность терапии может быть разной. Она подбирается индивидуально. Длительность зависит от темпов созревания фолликулов в яичниках.
Диферелин 3,75 мг вводят внутримышечно. Дозировки при различных заболеваниях:
- Рак предстательной железы – 1 доза, 1 раз в 4 недели.
- Преждевременное половое созревание – детям более 20 кг назначают 1 дозу, 1 раз в месяц, а при массе тела меньше 20 кг – половину этой дозы с той же периодичностью введения.
- Эндометриоз – 1 дозу вводят каждый цикл, в один из первых пяти дней, но не более 6 циклов подряд.
- Фибромиома матки – 1 доза вводится в первые 5 дней цикла, курс лечения составляет 3 месяца (обычно после этого выполняют хирургическое вмешательство).
Пролонгированная форма Диферелина тоже может быть использована в программах экстракорпорального оплодотворения. Его вводят однократно на 2 день цикла. Стимуляцию начинают после «выключения» гипофиза. Это состояние наступает приблизительно через 15 дней. Об этом свидетельствует понижение уровня эстрогенов ниже 50 пкг/мл.
Диферелин 11,25 мг применяется в таких дозах:
- Рак простаты – 1 доза, 1 раз в 3 месяца.
- Эндометриоз – 1 инъекция, 1 раз в 3 месяца. Всего требуется 1 или 2 инъекции на курс.
Для ЭКО, подготовки к удалению миомы матки, а также при преждевременном половом созревании у детей максимальная дозировка пролонгированной формы Диферелин не используется.
Побочные эффекты
При приеме любых форм Диферелина возможны побочные эффекты. При использовании препарата в цикле ЭКО для стимуляции суперовуляции иногда развивается синдром гиперстимуляции яичников. Он проявляется увеличением их размеров, что определяется в процессе проведения УЗИ. Женщина может жаловаться на боль в животе и диарею.
Диферелин снижает выработку эстрогенов. В связи с этим возникают побочные эффекты, напоминающие проявления климакса. Это приливы, сухость влагалища, сниженное половое влечение. Во время полового контакта может ощущаться боль. Все эти явления полностью обратимы. После отмены Диферелина выработка эстрогенов нормализуется.
При длительном использовании препарата, в основном его пролонгированной формы, наблюдаются отдаленные последствия эстрогенодефицита. Это может быть остеопороз (деминерализация костей), а также повышение риска сердечно-сосудистой патологии. Особенно у женщин позднего репродуктивного возраста. На фоне остеопороза возможны переломы шейки бедра. Но указанные побочные эффекты не развиваются после кратковременной стимуляции суперовуляции. Для их возникновения требуются месяцы, а то и годы дефицита эстрогенов в крови.
Редкие побочные эффекты:
- тошнота;
- увеличение веса;
- повышение артериального давления;
- эмоциональная нестабильность;
- ухудшение остроты зрения;
- болезненность в месте укола.
Больше побочных эффектов вызывает пролонгированная форма Диферелина. Это связано с тем, что дозы более высокие. Препарат принимается длительное время. Кроме того, показаний для его использования больше. Диферелин пролонгированного действия применяется не только у женщин, но и мужчин.
Женские побочные эффекты:
- У девочек в случае лечения Диферелином преждевременного полового созревания могут отмечаться кровянистые выделения из влагалища.
- При долговременном использовании Диферелина возникает гипогонадотропная аменорея. Прекращаются менструации. Это связано с тем, что уровень гонадотропных гормонов гипофиза значительно снижается. Уменьшается выработка половых гормонов. Эндометрий больше не нарастает, а яйцеклетки не созревают.
Эти явления обратимы. Менструальная функция восстанавливается после отмены Диферелина. Происходит это через 2 месяца. В течение этого времени можно не использовать средства контрацепции. Но если с момента отмены Диферелина прошло больше 60 дней, становится возможной беременность. Если она не наступила, менструации обычно начинаются через 70 дней после отмены препарата.
Мужские побочные эффекты:
- Усугубление симптомов рака предстательной железы. Особенно при наличии метастазов. Но это возможно только на начальном этапе лечения. Мужчина может страдать от боли в костях в случае их метастатического поражения. Может возникать затрудненное мочеиспускание вплоть до задержки мочи. Иногда наблюдается непроходимость мочеточников.
- Ухудшение потенции. Эректильная функция мужчины и половое влечение во многом зависят от уровня тестостерона в крови. Но длительное применение Диферелина понижает выработку этого гормона. Именно для этого препарат и назначается. Ведь под действием мужских гормонов опухоли простаты растут быстрее. Снижение тестостерона ведет к угнетению роста новообразования. Но в то же время дефицит андрогенов провоцирует нарушение сексуальной функции мужчины.
Дополнительные побочные эффекты, развитие которых возможно при использовании пролонгированной формы Диферелина в дозе 11,25 мг:
- У мужчин во время длительного лечения наблюдаются дополнительные признаки снижения уровня тестостерона в крови. Это может быть увеличение груди по женскому типу, импотенция, вегетативные нарушения (приливы, изменение артериального давления, частоты пульса и т.д.).
- У женщин при лечении эндометриоза возможно усугубление его симптомов на начальной стадии терапии. Это связано с тем, что изначально Диферелин увеличивает уровень эстрогенов. Только после этого происходит устойчивое снижение их секреции. Поэтому женщины в начальном периоде лечения могут ощущать боль в тазу.
- Через месяц после первой инъекции Диферелина 11,25 мг возможны маточные кровотечения.
- У представителей обоих полов под действием препарата происходит значительное снижение уровня гонадотропинов и половых гормонов. В связи с этим возможны такие побочные эффекты: потливость, возрастание массы тела, плохое зрение, лихорадка, нарушение сна, раздражительность, депрессия.
Особые указания по приему Диферелина
При использовании Диферелина в программе экстракорпорального оплодотворения нужно учитывать, что при избыточной стимуляции яичников может развиться синдром гиперстимуляции. Его риск повышается у женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников.
Нужно учитывать, что организм разных женщин по-разному реагирует на стимуляцию. Поэтому перед её началом оценивается количество фолликулов с помощью УЗИ, выполняются анализы на гормоны. Учитывается опыт предыдущих стимуляций для подбора оптимальных доз гонадотропинов. Нужны такие дозировки, которые приведут к созреванию максимального количества фолликулов при минимальном риске гиперстимуляции. Накопленный врачами опыт за годы проведения ЭКО позволяет уменьшить вероятность этого осложнения к минимуму.
При использовании Диферелина 3,75 мг может наблюдаться усиление симптомов рака предстательной железы. В том числе возможно сдавление спинного мозга. Поэтому в течение 1 месяца терапии ведется наблюдение за пациентом.
Препарат противопоказан при беременности. Поэтому перед началом его применения нужно убедиться в том, что женщина не беременна.
При лечении эндометриоза одной из пролонгированных форм Диферелина прекращается менструальная функция. Овуляции нет. Однако нужно учитывать, что в первый месяц после введения первой дозы препарата беременность возможна. Поэтому супружеской паре нужно использовать негормональные методы контрацепции.
При эндометриозе не рекомендуется применять Диферелин больше 6 месяцев подряд. Это увеличивает риск побочных эффектов. Повторные курсы использования этого препарата тоже нежелательны.
При использовании Диферелина 11,25 мг нормой считается наличие маточных кровотечений в первый месяц терапии. Но дальше их быть не должно. Наличие таких кровотечений говорит либо о том, что уровень эстрогенов снизился недостаточно, либо о наличии органической патологии матки. Для проведения дифференциальной диагностики женщина сдает анализ крови на эстрадиол. Его уровень не должен быть выше 50 пг/мл на фоне лечения. Если эстрадиол пониженный, это говорит о том, что причиной кровотечения является органическая патология матки.
Диферелин 11,25 угнетает функцию яичников. Поэтому беременность на фоне применения препарата невозможна. Однако после его отмены функция яичников восстанавливается. Происходит это спустя 134 дня после последней инъекции. Соответственно, начинать контрацепцию необходимо через 105 дней после завершения лечения.
У мужчин гормональная терапия рака предстательной железы проводится под контролем уровня гормонов в крови. Концентрация тестостерона не должна превышать 1 нг/мл.
Сроки и условия хранения
Диферелин может храниться при комнатной температуре. Она не должна превышать 25 градусов. Срок годности дозировок 100 мкг и 3,75 мг составляет 2 года с момента изготовления. Диферелин 11,25 мг годен 3 года. Растворитель имеет срок годности 5 лет.
Средняя цена на препарат Диферелин
Цены на препарат разные, они зависят от дозировки. Средняя стоимость в аптеках Диферелина:
- 100 мкг, 7 ампул – 2400 рублей;
- 3,75 мг, 1 ампула – 7000 рублей;
- 11,25 мг, 1 ампула – 19000 рублей.
1 Февраля 2018
1 Февраля 2018
