Оргалутран

Форма выпуска и состав

Оргалутран выпускается в виде раствора для парентерального введения. Форма выпуска – шприц 0,5 мл. Он содержит в составе 250 мкг ганиреликса ацетата. Препарат относится к фармакологической группе антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона.

Фармакологическое действие Оргалутрана

Оргалутран – это конкурентный антагонист рецепторов гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Он конкурирует с ним за одни и те же рецепторы. В результате связывания с ними ганиреликса ГнРГ не может оказывать свои физиологические эффекты. Таким образом, его влияние на гипофиз минимизируется.

Применение Оргалутрана позволяет уменьшить образование ЛГ и ФСГ (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) в гипофизе. Эффект напрямую зависит от дозы. То есть, чем больше ганиреликса попадет в организм, тем сильнее уменьшится выработка гонадотропинов.

Антагонисты ГнРГ используются с той же целью, что и агонисты. Но существует одно значительное отличие в их действии. После введения Оргалутрана эффект развивается сразу, а не через 2 недели. В то время как агонисты вначале усиливают выработку ФСГ и ЛГ, и только через некоторое время наблюдается торможения их секреции.

Гонадотропины перестают вырабатываться после первого введения Оргалутрана. В дальнейшем этот эффект поддерживается в течение всего периода терапии. Исследования на добровольцах показали, что первое введение ганиреликса в дозе 250 мг снижает уровень эстрадиола, ФСГ и ЛГ на:

• 74% - через 4 часа;
• 32% - через 8 часов;
• 25% - через 16 часов.

Через 2 для после инъекции уровень гормонов приходит в норму. Быстрая обратимость эффекта – одно из преимуществ использования антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона в репродуктивной медицине.

Показания к применению

Оргалутран имеет одно-единственное показание к применению, которое указано в инструкции. Препарат используется в схемах стимуляции овуляции при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Он применяется с целью предотвращения преждевременного пика лютеинизирующего гормона, который ведет к разрыву фолликулов и выхода яйцеклеток.

Хотя в инструкции по применению прописано только одно показание к использованию Оргалутрана, в действительности существуют и другие клинические ситуации, когда в этом препарате может возникнуть необходимость. Врачи иногда назначают его при:

• миоме матки – для уменьшения её размеров перед операцией;
• эндометриозе – для уменьшение размера очагов разрастания эндометриоидной ткани.

Для этих целей используются гораздо чаще агонисты ГнРГ, чем антагонисты, к числу которых относится Оргалутран. Однако этот препарат имеет некоторые особенности. Поэтому в определенных ситуациях он является более предпочтительным. Основные преимущества в сравнении с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона:

1. Оргалутран действует быстрее. Уменьшения очагов эндометриоза или размеров миомы можно наблюдать уже через 2-3 недели использования препарата. В то время как при использовании агонистов для достижения результата требуется 2-3 месяца.
2. Оргалутран не повышает уровень эстрадиола, ФСГ и ЛГ на начальном этапе терапии. Поэтому нет периода, когда симптомы эндометриоза или миомы усугубляются, и только после этого начинают затухать. Это особенно актуально, когда присутствует угроза кровотечения, компрессии внутренних органов или других осложнений, которые могут возникнуть или уже возникли в результате терапии агонистами ГнРГ.
3. Действие Оргалутрана прекращается практически моментально после отмены препарата. Он не уменьшает количество рецепторов в гипофизе. Очень быстро восстанавливаются яичники. После прекращения инъекций Оргалутрана репродуктивная функция восстанавливается уже через 2 дня. В то время как при использовании агонистов ГнРГ на это требуется несколько месяцев. В этом может быть преимущество для возрастных женщин, стремящихся забеременеть как можно быстрее.

В то же время Оргалутран имеет и недостатки. Он действует слабее. При его использовании очаги эндометриоза и миома матки уменьшаются не столь значительно, как в случае применения агонистов ГнРГ. Препарат слабее угнетает выработку яичниковых стероидов.

Противопоказания к применению Оргалутрана

Противопоказаниями к использованию Оргалутрана являются:

• недостаточность функции печени или почек;
• беременность или лактация;
• аллергия на любой из компонентов препарата.

Способ применения

Оргалутран вводится подкожно. Его лучше вводить в бедро.

Раствор должен быть прозрачным и не содержать никаких примесей. Пациент должен убедиться в этом перед тем как делать инъекцию. Если раствор не прозрачен или в нем есть нерастворенные твердые включения, препарат запрещен к использованию.

Человек, который будет делать инъекцию, не обязательно должен иметь медицинское образование. Это может быть кто-то из членов семьи, если он достаточно мотивирован и способен понять, как правильно использовать препарат.

Вначале нужно вымыть руки с мылом. Затем место инъекции следует обработать спиртовым раствором. Обычно используется 70% спирт. Им обрабатывают участок кожи диаметром около 5 см вокруг того места, куда войдет игла. Делают это тампоном, который смочен спиртом. Затем нужно подождать 1 минуту.

С иглы снимают колпачок. Кожную складку нужно взять большим и указательным пальцем и отвести её. Затем под углом 45% в основание складки кожи вводится игла. Чтобы проверить правильность её положения, нужно слегка потянуть на себя поршень. Если в шприце появится кровь, это означает, что игла попала в кровеносный сосуд. В этом случае вводить препарат не следует. Нужно извлечь шприц. К месту, где была введена игла, следует приложить ватный тампон, пропитанный спиртом, и удерживать не менее 1 минуты. Этот шприц уже не пригоден к использованию. Для последующего введения Оргалутрана нужно взять новый.

Если же кровь не попала в шприц, это означает, что игла введена правильно. Тогда нужно плавно надавить на поршень. После введения всего объема раствора следует вынуть иглу и приложить ватный тампон к месту инъекции. Один шприц предназначен для однократного использования.

Дозировка препарата Оргалутран

Оргалутран используется в комплексе с другими препаратами. Для стимуляции овуляции назначаются лекарственные средства, содержащие ФСГ. Они начинают применяться со 2 или 3 дня цикла. Оргалутран вводится в схему терапии на 6 день после начала использования ФСГ, что соответствует 8 или 9 дню цикла. Он применяется 1 раз в сутки, в дозе 250 мкг.

Иногда отмечается повышенная реакция яичников на стимуляцию суперовуляции. В этом случае рекомендуется вводить Оргалутран на 5 день стимуляции гонадотропинами. Это соответствует 7 или 8 дню менструального цикла.

Бывают, что яичники слишком слабо реагируют на стимуляцию, и фолликулы растут медленнее обычного. В таком случае допускается применение Оргалутрана позднее, чем на 6 день после первого введения ФСГ. Оптимальные сроки определяются врачом. При этом он руководствуется размером фолликулов по данным УЗИ, а также уровнем гормонов в крови.

В среднем Оргалутран используется в течение 5 дней. При использовании препарата вероятность увеличения ЛГ более чем до 10 МЕ/мл, а также прогестерона до 1 нг/мл и более, не превышает 1,2%. Таким образом, эффективность Оргалутран сопоставима с агонистами ГнРГ. При их применении риск достижения пика ЛГ составляет около 0,8%.

У женщин с выраженной реакцией яичников на стимуляцию возможно чрезмерное повышение уровня лютеинизирующего гормона до 6-7 дня цикла, когда Оргалутран ещё не вводится в схему терапии. Это не приводит к снижению результативности лечения. Потому что после дополнительного назначения Оргалутрана уровень ЛГ быстро снижается.

Побочные эффекты

Чаще всего наблюдаются местные побочные эффекты. Нередко у пациентов в месте введения появляется:

• припухлость;
• покраснение;
• зуд.

Во время проведения инъекции возможны болевые ощущения. Однако все местные явления являются обратимыми. Они исчезают в среднем через 4 часа после укола.

Другие побочные эффекты встречаются редко. Их частота составляет 0,5% или меньше. К числу таких нежелательных явлений относятся:

• недомогание;
• головокружение;
• боль в животе;
• слабость.

Общим побочным эффектом на стимуляцию, в большей мере обусловленным введением ФСГ, чем Оргалутрана, является синдром гиперстимуляции яичников. Вероятность его возникновения зависит во многом от правильно подобранной дозы гонадотропинов. В случае развития этого синдрома возможны метеоризм, диарея, боль в животе, увеличения яичников. В тяжелых случаях развиваются отеки и олигурия. Данное состояние, если оно протекает в среднетяжелой или тяжелой форме, требует госпитализации. Женщине внутривенно вливают коллоиды и кристаллоиды, а также гепарин или другие антикоагулянты для предотвращения тромбоэмболических осложнений.

Особые указания по применению Оргалутрана

Нельзя использовать Оргалутран самостоятельно. Препарат отпускается по рецепту. Он должен применяться только под руководством специалиста, который имеет опыт лечения бесплодия или других заболеваний с использованием репродуктивных технологий.

Вводится Оргалутран подкожно. При этом достигается более высокая биодоступность по сравнению с внутримышечным введением. Она составляет около 91%. Это означает, что в кровь попадает 91% от того количества действующего вещества, которое попало бы в организм при внутривенном введении препарата. Место инъекции следует постоянно менять. Потому что в противном случае повышается риск дистрофических изменений в подкожно-жировой клетчатке.

Допускается проведение инъекций человеком, который не является медицинским специалистом. Но перед этим он должен быть проинструктирован врачом.

Обычно Оргалутран используется совместно с гонадотропинами. Это препараты ФСГ. Желательно вводить их приблизительно в одно и то же время. При этом не допускается смешивание двух препаратов в одном шприце. ФСГ тоже часто вводится подкожно. При таком способе введения необходимо, чтобы места, куда осуществляются инъекции Оргалутрана и гонадотропинов были разными.

При лечении бесплодия важно предотвратить преждевременный пик лютеинизирующего гормона. Обычно после достижения фолликулами размера преовуляторных проводится инъекция препарата ХГЧ. Он обеспечивает окончательное созревание яйцеклеток. Чтобы предотвратить преждевременный пик ЛГ, нужно, чтобы между последним введением Оргалутрана и инъекцией ХГЧ прошло не больше 30 часов.

Оргалутран применяется 1 раз в сутки, в одно и то же время. Обычно это либо утро, либо вечер. Чтобы избежать преждевременного пика ЛГ, нужно вовремя отменить антагонисты ГнРГ. Если Оргалутран вводится по утрам, то ХГЧ вводится в этот же день. А если препарат используется по вечерам, то ХГЧ вводят на следующий день. Такая тактика позволяет обеспечить промежуток времени менее 30 часов между последней инъекцией Оргалутрана и введением хорионического гонадотропина.

После переноса эмбрионов обязательно требуется поддержка лютеиновой фазы. Обычно для этого применяются препараты прогестерона. Они позволяют избежать самопроизвольного аборта, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы.

При использовании препарата следует учитывать, что исследования проводились только на женщинах, имеющих массу тела от 50 до 90 кг. Именно для них в первую очередь предназначен препарат. Клиническая эффективность и безопасность для пациенток с избыточной или недостаточной массой тела не известна. Возможно, при массе тела до 50 кг стандартная доза Оргалутрана окажется чрезмерной, а в случае выраженного ожирения может не наблюдаться достаточной реакции организма на препарат.

При проведении ЭКО врач должен проинформировать пациентов, что при использовании данного метода повышается риск:

• многоплодия;
• внематочной беременности;
• самопроизвольного аборта;
• осложнений при беременности и во время родов;
• врожденных пороков развития у ребенка.

Большинство возможных негативных последствий обусловлены не столько медицинскими препаратами или способом оплодотворения, сколько состоянием здоровья супругов. Ведь ЭКО делают при наличии медицинских показаний, часто в возрасте после 35 лет.

Применение Оргалутрана в протоколе ЭКО имеет некоторые отличия по сравнению с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Эти препараты применяют с одинаковой целью. Однако при использовании Оргалутрана отмечается:

• ускоренный рост фолликулов в первые дни после начала стимуляции;
• меньший размер фолликулов в конце стимуляции при использовании одинаковых доз гонадотропинов;
• меньше уровень эстрадиола в крови.

Это может потребовать коррекцию дозировок гонадотропинов. При подборе оптимальной дозы врач должен руководствоваться в большей мере размером растущих фолликулов, чем уровнем эстрадиола в крови.

Иногда пациентка забывает об очередной инъекции препарата и пропускает её. Это может повлиять на эффективность ЭКО. Обычно Оргалутран вводится через каждые 24 часа. Едва вспомним о необходимости введения препарата, сделать инъекцию нужно как можно скорее. При этом сколько бы времени ни прошло с момента последнего укола, нельзя вводить двойную дозу. Она не компенсирует пропущенную инъекцию.

Если введение препарата осуществляется не более чем через 30 часов (то есть, задержка составила не более 6 часов), то влияние её на результативность лечения бесплодия маловероятно. Но если прошло больше 6 часов с того момента, когда должна была быть введена очередная доза, нужно ввести её немедленно, а затем сообщить о задержке врачу.

Сроки и условия хранения

Оргалутран может храниться при температуре от 2 до 30 градусов. Его нужно сохранять в защищенном от света месте, к которому не имеют доступа дети. Срок годности – 2 года.

Средняя цена на препарат Оргалутран

Оргалутран выпускается в упаковках по 1 или 5 шприцев. Цена 1 шприца составляет 1500 рублей. За 5 шприцев покупателю предстоит заплатить 6000 рублей.