Статья проверена:
Гнипова Виктория Викторовна , акушер-гинеколог по беременности и родам
Концентрация прогестерона в крови подвержена постоянным изменениям в зависимости от различных факторов, таких как возраст, фаза менструального цикла и различные физиологические состояния. Например, в период беременности наблюдается существенное повышение уровня прогестерона, в то время как после начала климакса этот уровень снижается. Давайте обсудим, какие значения считаются нормальными и какие возможные последствия могут возникнуть при изменении уровня этого гормона.
После появления менструаций нормальные показатели уровня прогестерона зависят от фазы цикла. Они составляют до 19 лет включительно:
В возрасте от 20 лет и больше нормы претерпевают незначительные изменения. Они следующие:
Уровень гормона значительно снижается в менопаузе. После прекращения менструаций он составляет от 0,32 до 0,64 нмоль/л.
Значительно возрастает концентрация этого вещества в крови после наступления беременности. В первом триместре нормой считается показатель от 9 до 468 нмоль/л. Во 2-м триместре – от 71,5 до 303 нмоль/л, а в третьем концентрация гормона достигает максимального уровня. Она составляет в норме от 89 до 772 нмоль/л.
Прогестерон – это стероидный гормон, отвечающий за репродуктивную функцию. Он оказывает множество биологических эффектов. Основные функции:
В норме прогестерон содержится в крови в тех значениях, которые указаны выше. Однако у некоторых женщин наблюдаются отклонения от нормы прогестерона. Это может быть связано с рядом патологических процессов. Чаще встречается прогестерон в крови ниже нормы, в сравнении с его возрастанием.
Если женщина сдала анализ крови, и оказалось, что концентрация прогестерона повышена, чаще всего виной тому одна из трех причин:
Гораздо чаще встречаются ситуации, когда уровень гормона недостаточный. Результатом становится бесплодие или привычное невынашивание беременности.
За выработку прогестерона во второй фазе цикла отвечает желтое тело. Это временная железа. Чтобы понимать, откуда она берется, остановимся на том, как происходит овуляция в женском организме. В первую фазу цикла в яичнике растут фолликулы. Изначально их несколько. Но затем один из фолликулов обгоняет остальные. Он растет быстрее и достигает размера около 2 см. Остальные подвергаются атрезии. Затем фолликул разрывается, из него выходит готова к оплодотворению яйцеклетка. На месте фолликула остается желтое тело – железа, секретирующая половые гормоны.
Желтое тело функционирует в течение всей 2-й фазы цикла. Если беременность наступает, то плодное яйцо вырабатывает хорионический гонадотропин (ХГЧ). Он стимулирует функцию желтого тела. Если же беременность не наступает, ХГЧ не вырабатывается. Желтое тело, не получая поддержки, атрофируется, и выработка прогестерона уменьшается.
Иногда желтое тело функционирует слабо. Оно вырабатывает мало гормонов. Это оборачивается невозможностью вынашивания беременности. На ранних сроках происходят выкидыши. Данный синдром называют недостаточностью фазы желтого тела или лютеиновой фазы (2-й фазы менструального цикла).
Недостаточность лютеиновой фазы – одна из главных причин эндокринного бесплодия и самопроизвольных абортов в 1 триместре беременности. Причины патологии разнообразны. В основе всегда лежит нарушение функции яичников.
Возможные причины гормональных нарушений:
Чаще всего, хотя и не всегда, при недостаточности лютеиновой фазы наблюдается ниже нормы прогестерон, а также изменение других лабораторных и клинических показателей:
Известно, что если в крови обнаруживается ниже нормы прогестерон, возникают проблемы с вынашиванием ребенка. Это обусловлено тем, что гормон играет важную роль в процессе её вынашивания. Она состоит в первую очередь в модулировании реакций иммунного ответа.
Плодное яйцо фактически является аллотрансплантатом для материнского организма. Оно содержит отцовские антигена, а потому подвергается реакциям иммунного отторжения. Главные её участники:
На что влияет прогестерон при беременности? Прогестерон меняет иммунный ответ благодаря ПИБФ – прогестерон-индуцированному блокирующему фактору. Это пептид, который меняет функцию В-лимфоцитов и вызывает повышенную выработку асимметричных иммуноглобулинов. Они лишены способности токсического воздействия на плодное яйцо. Посредством ПИБФ прогестерон снижает цитотоксическое действие Т-киллеров и увеличивает количество Th2-клеток. Они вырабатывают цитокины, которые угнетают цитотоксическое действие Th1-лимфоцитов.
Другие механизмы сохранения беременности:
Известно, что повышенный уровень андрогенов является одной из вероятных причин невынашивания беременности.
Прогестерон конкурирует с тестостероном за фермент 5-альфа-редуктазу. Он отвечает за превращение тестостерона в дигидротестостерон, который имеет более высокую гормональную активность. Одновременно он принимает участие за трансформацию прогестерона в прегнандион. Он имеет сродство к андрогенным рецепторам, и при этом ослабляет их влияние на организм.
Защитное воздействие прогестерона является весьма существенным. Ведь после наступления беременности активизируется функция коры надпочечников. Усиливается выработка глюкокортикоидов и андрогенов. Они проникают к плоду свободно даже после образования плаценты.
В группе риска – пациентки с гиперплазией коры надпочечников и синдромом поликистозных яичников. У них отмечается повышенное содержание мужских гормонов в крови ещё до наступления беременности. После зачатия проблема усугубляется. Поэтому может потребоваться дополнительное применение прогестерона, чтобы снизить влияние андрогенов на организм.
В норме прогестерон всегда растет при беременности. Изначально он продуцируется желтым телом. Его работу стимулирует ХГЧ. Он синтезируется плодным яйцом. Спустя 10-12 недель формируется плацента. Постепенно она перенимает на себя функцию по выработке гормонов.
Во втором и третьем триместре плацента – основной орган, продуцирующий прогестерон. Субстратом для его образования становятся ЛПНП из материнской крови. Больше всего вырабатываемого прогестерона поступает в кровь матери. Меньшее его количество идет в организм плода. Он используется надпочечниками для биосинтеза других гормональных веществ.
Плацента способна вырабатывать около 300 мг прогестерона в день.
Во время беременности есть период, когда уровень прогестерона несколько снижается. Это происходит чаще всего в районе 7-9 недели беременности. Такие изменения возникают в период «передачи обязательств» по выработке гормонов от яичников женщины к плаценте. Его называют лютеоплацентарной сменой. Именно на этот период приходится большая часть случаев самопроизвольных абортов.
Читайте также: Желтое тело при ЭКО беременности
Прогестерон – это гормон, влияющий на множество процессов в женском организме. Он обеспечивает рост и правильное формирование молочных желез. В период беременности под действием гормона они увеличиваются в размерах и готовятся к продукции грудного молока. В ткани груди концентрация прогестерона значительно выше, чем в крови.
Рост молочной железы происходит под действием не только прогестерона, но и эстрогенов. Эти гормональные вещества обеспечивают усиление деления клеток. Они увеличивают число долек и альвеол. Вместе с тем, блокируют выработку грудного молока. Поэтому лактация не начинается раньше, чем женщина родит ребенка.
Прогестерон влияет на головной мозг. Он улучшает память и повышает концентрацию внимания, регулирует половое поведение и температуру тела.
Прогестерон сохраняет костную массу. Он снижает негативное влияние глюкокортикоидов на процессы минерализации костей.
Прогестерон и его метаболиты влияют не только на прогестероновые, но также андрогеновые, минералокортикоидные и глюкокортикоидные рецепторы. С этим связаны возникающие побочные эффекты беременности. Это отеки, задержка жидкости в организме, головокружение, сонливость, увеличение артериального давления.
Другие осложнения, связанные с повышенной выработкой прогестерона:
Последнее осложнение возникает в связи с нарушением желчевыделения. Желчные протоки закупориваются. Возможно ретроградное поступление желчи в печень с гибелью гепатоцитов.
Читайте также: Холестаз у беременных женщин
Если анализ крови показал падение уровня прогестерона, то для наступления беременности и её поддержки требуется заместительная терапия. Назначаются препараты прогестерона или его синтетические аналоги.
Показания для их назначения беременным:
Препараты могут использоваться разные. Все их можно разделить на натуральный прогестерон и его аналоги. Натуральный имеет преимущество в том, что он лучше влияет на ткани молочной железы.
Среди синтетических аналогов получил широкое распространение дидрогестерон. Торговое название препарата – Дюфастон. Его преимущества следующие:
Благодаря высокой биодоступности препарат принимается в дозировках, которые в 10-20 раз меньше натурального прогестерона.
Важным преимуществом является высокая степень сродства с прогестероновыми рецепторами. При недостаточности лютеиновой фазе бывает так, что прогестерон в норме, но рецепторы не воспринимают его должным образом. Они плохо реагируют на этот гормон, поэтому не происходит полноценного созревания эндометрия и поддержки беременности. Дидрогестерон обладает самым высоким сродством с прогестероновыми рецепторами, поэтому даже в этом случае обеспечивает положительный эффект и благоприятный исход беременности.
Читайте также: Дюфастон при беременности
Ещё одним патогенетическим механизмом формирования лютеиновой недостаточности может быть присутствие в крови антител к прогестерону. Это ведет к плохому созреванию эндометрия и дисплазии хориона во время беременности. Но антитела не воздействуют на дидрогестерон. Поэтому он может с успехом использоваться и в таких ситуациях.
Другие преимущества:
Пациентки после проведения экстракорпорального оплодотворения всегда относятся к группе риска по невынашиванию беременности. Это связано с несколькими факторами:
На первом этапе ЭКО назначается стимуляция овуляции гормональными препаратами. С этой целью чаще всего применяются гонадотропины (ФСГ и ЛГ). Возникает относительная гиперэстрогенемия. Как результат, нарушается секреторная трансформация эндометрия, что влечет за собой повышенный риск невынашивания беременности.
Поэтому всем без исключения пациенткам после ЭКО назначаются препараты прогестерона. Их женщина начинает получать уже на следующий день после переноса эмбрионов. Лечение продолжается в течение первых 12-16 недель гестации. Последующее назначение прогестерона теряет смысл. Потому что по истечению данного периода уже полноценно функционирует плацента. Она берет на себя функцию яичников по образованию гормона прогестерона. Причем, секретирует его в огромных количествах.
Рассмотрим способ применения натурального гормона на примере Утрожестана. Это одно из наиболее распространенных лекарственных средств данной группы. Оно выпускается в виде вагинальных таблеток, а также может приниматься внутрь.
Основным показанием к назначению остаётся недостаточность функции желтого тела. При этом состоянии Утрожестан используется сразу после оплодотворяющего полового акта или переноса эмбрионов, если для наступления беременности используются вспомогательные репродуктивные технологии. Исследования показывают, что недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла является причиной 30-40% случаев невынашивания беременности. Поэтому использование препаратов прогестерона значительно снижает эти риски.
Утрожестан назначают интравагинально. Суточная доза составляет от 200 до 400 мг. Её подбирают, исходя из уровня собственного прогестерона в крови и анамнестических данных. Оценивается также реакция организма на прием препарата. После ЭКО обычно назначают более высокую дозу, так как недостаточность выработки прогестерона часто бывает более выраженной.
Если женщина беременеет самостоятельно, то ей назначают Утрожестан для лечения бесплодия, обусловленного недостаточностью функции желтого тела, по 200 мг в сутки. Начинается прием с 16 дня каждого цикла и продолжается в течение 10 дней. Если же беременность наступила, что подтверждается домашним тестом или результатами анализа крови на ХГЧ, то использование препаратов прогестерона продолжают до 12 недель.
Аналогичная тактика лечения используется в сочетании с ЭКО. Препарат назначается на следующий день после переноса. Через 2 недели женщина сдает анализ крови на ХГЧ. Если он отрицательный, прогестерон отменяют. Если же положительный, то препарат продолжают. Стартовая доза – 400 мг в день. Она может быть повышена до 600 мг у некоторых пациенток с повышенным риском невынашивания беременности.
Прогестерон – важнейший гормон, обеспечивающий поддержку беременности. Это единственная его функция в организме, которая не дублируется другими гормонами. Поэтому нехватка прогестерона отражается в первую очередь на фертильности. Женщина не может забеременеть или теряет беременность в 1 триместре.
Чтобы этого не произошло, проводится лечение препаратами прогестерона. Используются как натуральные лекарственные средства, содержащие аналог человеческого прогестерона в микронизированной форме, так и синтетические лекарственные средства, обладающие сходным гормональным эффектом. Все эти препараты назначаются врачом. Они применяются под его тщательным контролем. Лечение продолжается до 12 недель гестации. Такая терапия, направленная на повышение уровня прогестерона в крови, позволяет добиться наступления беременности и сохранить её, предотвратив выкидыш на ранних сроках.
Использованная литература: